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医療専門家向け 小児脊索腫の治療(PDQ®)

ご利用について

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小児脊索腫の治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

CONTENTS 全て開く全て閉じる

発生率

脊索腫は、非常にまれな骨腫瘍で、斜台、脊椎、または仙骨内の脊索の残遺物から発生する；小児で最も多くみられる部位は頭蓋である。[ 1 ]米国における発生率は年間100万人当たり約1例であり、すべての脊索腫のうち、20歳未満の患者に起こるのはわずか5％である。[ 2 ][ 3 ]ほとんどの小児患者は古典的または軟骨様脊索腫であるのに対し、脱分化型は小児ではまれである。[ 2 ][ 4 ]

参考文献
  1. Sebro R, DeLaney T, Hornicek F, et al.: Differences in sex distribution, anatomic location and MR imaging appearance of pediatric compared to adult chordomas. BMC Med Imaging 16 (1): 53, 2016.[PUBMED Abstract]
  2. Hoch BL, Nielsen GP, Liebsch NJ, et al.: Base of skull chordomas in children and adolescents: a clinicopathologic study of 73 cases. Am J Surg Pathol 30 (7): 811-8, 2006.[PUBMED Abstract]
  3. Lau CS, Mahendraraj K, Ward A, et al.: Pediatric Chordomas: A Population-Based Clinical Outcome Study Involving 86 Patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Result (SEER) Database (1973-2011). Pediatr Neurosurg 51 (3): 127-36, 2016.[PUBMED Abstract]
  4. McMaster ML, Goldstein AM, Bromley CM, et al.: Chordoma: incidence and survival patterns in the United States, 1973-1995. Cancer Causes Control 12 (1): 1-11, 2001.[PUBMED Abstract]
予後

若年患者は年齢の高い患者よりも予後が悪いと考えられる。[ 1 ][ 2 ][ 3 ][ 4 ][ 5 ][ 6 ]小児および青年における生存率は、頭蓋脊索腫で約50～80％である。[ 2 ][ 3 ][ 5 ]レトロスペクティブ文献レビューおよび施設内患者のレビューにより、脊椎の脊索腫患者682人が特定され、年齢中央値は57歳であった。[ 7 ][証拠レベル：3iiiA]18歳未満の年齢、仙椎の部位、脱分化型の病理所見、および化学療法が無増悪生存（PFS）の可能性が低いことと関係していた。若い年齢（18歳未満）、高齢（65歳を超える）、初診時の膀胱または腸の機能不全、脱分化型の病理所見、再発または進行、および転移が不良な全生存期間と関係していた。組織病理所見も重要な予後因子であり、非定型または類軟骨の病理所見は、古典的な病理所見より転帰不良であった。[ 8 ][証拠レベル：3iiiA]

多施設でのレトロスペクティブ研究により、小児40名の脊索腫（年齢中央値、12歳）が同定された。[ 9 ][証拠レベル：3iiA]大半の患者は、組織学的に古典的な形態の脊索腫（45.5％）であり、主に頭蓋底（72.5％）に認められた。全生存率（OS）は5年で66.6％、10年で58.6％であった。PFS率は5年で55.7％、10年で52％であった。全切除は良好な治療成績と相関している（OSとPFSの場合、ログランク検定でP = 0.04）。BAF47免疫発現の喪失は、重要な独立の予後不良因子であると考えられた（PFS、P = 0.033）。

1件のレトロスペクティブ解析により、低分化脊索腫の小児7人が確認された。[ 10 ][証拠レベル：3iiA]これらの患者の生存期間中央値は9ヵ月であった。低分化脊索腫はいずれも免疫組織化学検査でSMARCB1発現の喪失を示した。コピー数プロファイルはメチル化プローブの強度測定から得られ、すべての低分化脊索腫でSMARCB1領域に影響を及ぼす22q欠損を示した。

参考文献
  1. Coffin CM, Swanson PE, Wick MR, et al.: Chordoma in childhood and adolescence. A clinicopathologic analysis of 12 cases. Arch Pathol Lab Med 117 (9): 927-33, 1993.[PUBMED Abstract]
  2. Borba LA, Al-Mefty O, Mrak RE, et al.: Cranial chordomas in children and adolescents. J Neurosurg 84 (4): 584-91, 1996.[PUBMED Abstract]
  3. Hoch BL, Nielsen GP, Liebsch NJ, et al.: Base of skull chordomas in children and adolescents: a clinicopathologic study of 73 cases. Am J Surg Pathol 30 (7): 811-8, 2006.[PUBMED Abstract]
  4. Jian BJ, Bloch OG, Yang I, et al.: A comprehensive analysis of intracranial chordoma and survival: a systematic review. Br J Neurosurg 25 (4): 446-53, 2011.[PUBMED Abstract]
  5. Yasuda M, Bresson D, Chibbaro S, et al.: Chordomas of the skull base and cervical spine: clinical outcomes associated with a multimodal surgical resection combined with proton-beam radiation in 40 patients. Neurosurg Rev 35 (2): 171-82; discussion 182-3, 2012.[PUBMED Abstract]
  6. Chambers KJ, Lin DT, Meier J, et al.: Incidence and survival patterns of cranial chordoma in the United States. Laryngoscope 124 (5): 1097-102, 2014.[PUBMED Abstract]
  7. Zhou J, Sun J, Bai HX, et al.: Prognostic Factors in Patients With Spinal Chordoma: An Integrative Analysis of 682 Patients. Neurosurgery 81 (5): 812-823, 2017.[PUBMED Abstract]
  8. Tsitouras V, Wang S, Dirks P, et al.: Management and outcome of chordomas in the pediatric population: The Hospital for Sick Children experience and review of the literature. J Clin Neurosci 34: 169-176, 2016.[PUBMED Abstract]
  9. Beccaria K, Tauziède-Espariat A, Monnien F, et al.: Pediatric Chordomas: Results of a Multicentric Study of 40 Children and Proposal for a Histopathological Prognostic Grading System and New Therapeutic Strategies. J Neuropathol Exp Neurol 77 (3): 207-215, 2018.[PUBMED Abstract]
  10. Hasselblatt M, Thomas C, Hovestadt V, et al.: Poorly differentiated chordoma with SMARCB1/INI1 loss: a distinct molecular entity with dismal prognosis. Acta Neuropathol 132 (1): 149-51, 2016.[PUBMED Abstract]
臨床像

患者は通常、脳神経やその他の神経障害といった神経学的欠損を伴うまたは伴わない疼痛を呈する。典型的な担空胞（石けんの泡状の）細胞が認められる場合には、診断が容易である。鑑別診断はときに困難であり、脱分化した脊索腫および軟骨肉腫が含まれる。小児の脊索腫は、結節性硬化症と関連している。[ 1 ]

参考文献
  1. McMaster ML, Goldstein AM, Parry DM: Clinical features distinguish childhood chordoma associated with tuberous sclerosis complex (TSC) from chordoma in the general paediatric population. J Med Genet 48 (7): 444-9, 2011.[PUBMED Abstract]
小児脊索腫の治療

小児脊索腫に対する治療法の選択肢には以下のものがある：

  1. 手術。
  2. 放射線療法。

標準治療法としては、手術および外照射療法があり、しばしば陽子線治療が行われる。[ 1 ][ 2 ]小児および青年における脊索腫は断端陰性を得ることが困難で、仙骨内よりむしろ頭蓋底に発生する可能性が高く、完全な外科的切除が相当困難であるため、手術で治癒が得られることはまれである。しかしながら、肉眼的完全切除が達成できる場合、転帰が改善する。[ 3 ][証拠レベル：3iiA]

これらの腫瘍は放射線に対して比較的抵抗性を示し、陽子を用いると放射線量のコンフォーマリティ（conformality）により腫瘍への線量が高められる一方、隣接する重要な正常組織への照射が抑えられるため、最良の結果は陽子線治療（荷電粒子放射線療法）を使用して得られている。[ 4 ][ 5 ]；[ 1 ][ 6 ][証拠レベル：3iiA]；[ 7 ][証拠レベル：3iiiDiii]

手術単独または手術と放射線療法の併用後の細胞毒性化学療法の使用についてはごく少数の逸話的報告しかない。イホスファミド/エトポシドおよびビンクリスチン/ドキソルビシン/シクロホスファミドによる治療によりある程度の奏効が得られたことが報告されている。[ 8 ][ 9 ]この疾患の治療における化学療法の役割は不明である。

脊索腫におけるPDGFR-α、-β、およびKITの過剰発現に基づいて、この疾患の成人患者に対してメシル酸イマチニブが研究されている。[ 10 ][ 11 ]イマチニブで治療され、Response Evaluation Criteria In Solid Tumors（RECIST）ガイドラインによる評価が可能な脊索腫の成人患者50人において、1人の患者で部分奏効が得られ、他の28人の患者では6ヵ月経過時に病勢の安定が得られた。[ 11 ]RECIST奏効率の低さおよびこの疾患の潜在的に緩徐な自然経過は、脊索腫に対するイマチニブの効力の評価を複雑にしている。[ 11 ]他のチロシンキナーゼ阻害薬およびキナーゼ阻害薬を含む併用が成人で研究されている。[ 12 ][ 13 ][ 14 ]1件のフランス多施設共同レトロスペクティブ研究で、イマチニブ、ソラフェニブ、エルロチニブのいずれかによる治療で部分奏効が得られた5人の患者が報告され、無増悪生存（PFS）中央値は36ヵ月であった。[ 15 ]

再発は通常限局性であるが、肺または骨への遠隔転移を来していることがある。

参考文献
  1. Yasuda M, Bresson D, Chibbaro S, et al.: Chordomas of the skull base and cervical spine: clinical outcomes associated with a multimodal surgical resection combined with proton-beam radiation in 40 patients. Neurosurg Rev 35 (2): 171-82; discussion 182-3, 2012.[PUBMED Abstract]
  2. DeLaney TF, Liebsch NJ, Pedlow FX, et al.: Long-term results of Phase II study of high dose photon/proton radiotherapy in the management of spine chordomas, chondrosarcomas, and other sarcomas. J Surg Oncol 110 (2): 115-22, 2014.[PUBMED Abstract]
  3. Rassi MS, Hulou MM, Almefty K, et al.: Pediatric Clival Chordoma: A Curable Disease that Conforms to Collins' Law. Neurosurgery 82 (5): 652-660, 2018.[PUBMED Abstract]
  4. Hug EB, Sweeney RA, Nurre PM, et al.: Proton radiotherapy in management of pediatric base of skull tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (4): 1017-24, 2002.[PUBMED Abstract]
  5. Noël G, Habrand JL, Jauffret E, et al.: Radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma of the skull base and the cervical spine. Prognostic factors and patterns of failure. Strahlenther Onkol 179 (4): 241-8, 2003.[PUBMED Abstract]
  6. Rombi B, Ares C, Hug EB, et al.: Spot-scanning proton radiation therapy for pediatric chordoma and chondrosarcoma: clinical outcome of 26 patients treated at paul scherrer institute. Int J Radiat Oncol Biol Phys 86 (3): 578-84, 2013.[PUBMED Abstract]
  7. Rutz HP, Weber DC, Goitein G, et al.: Postoperative spot-scanning proton radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma in children and adolescents: initial experience at paul scherrer institute. Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 (1): 220-5, 2008.[PUBMED Abstract]
  8. Dhall G, Traverso M, Finlay JL, et al.: The role of chemotherapy in pediatric clival chordomas. J Neurooncol 103 (3): 657-62, 2011.[PUBMED Abstract]
  9. Al-Rahawan MM, Siebert JD, Mitchell CS, et al.: Durable complete response to chemotherapy in an infant with a clival chordoma. Pediatr Blood Cancer 59 (2): 323-5, 2012.[PUBMED Abstract]
  10. Casali PG, Messina A, Stacchiotti S, et al.: Imatinib mesylate in chordoma. Cancer 101 (9): 2086-97, 2004.[PUBMED Abstract]
  11. Stacchiotti S, Longhi A, Ferraresi V, et al.: Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol 30 (9): 914-20, 2012.[PUBMED Abstract]
  12. Lindén O, Stenberg L, Kjellén E: Regression of cervical spinal cord compression in a patient with chordoma following treatment with cetuximab and gefitinib. Acta Oncol 48 (1): 158-9, 2009.[PUBMED Abstract]
  13. Singhal N, Kotasek D, Parnis FX: Response to erlotinib in a patient with treatment refractory chordoma. Anticancer Drugs 20 (10): 953-5, 2009.[PUBMED Abstract]
  14. Stacchiotti S, Marrari A, Tamborini E, et al.: Response to imatinib plus sirolimus in advanced chordoma. Ann Oncol 20 (11): 1886-94, 2009.[PUBMED Abstract]
  15. Lebellec L, Chauffert B, Blay JY, et al.: Advanced chordoma treated by first-line molecular targeted therapies: Outcomes and prognostic factors. A retrospective study of the French Sarcoma Group (GSF/GETO) and the Association des Neuro-Oncologues d'Expression Française (ANOCEF). Eur J Cancer 79: 119-128, 2017.[PUBMED Abstract]
小児脊索腫に対して臨床評価段階にある治療法の選択肢

米国国立がん研究所（NCI）が支援している臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトに掲載されている。他の組織がスポンサーの臨床試験に関する情報については、ClinicalTrials.govウェブサイトを参照のこと。

以下は、現在実施されている全米および/または施設の臨床試験の例である：

小児がん治療に関する特別な考慮事項

小児および青年におけるがんはまれであるが、小児がんの全発生率は1975年以降徐々に増加している。[ 1 ]小児および青年のがん患者については、小児期および青年期に発生するがんの治療経験を有するがん専門家から構成される集学的チームのある医療機関への紹介を検討すべきである。この集学的チームのアプローチとは、至適生存期間および至適QOLを得られるような治療、支持療法、およびリハビリテーションを小児が必ず受けられるようにするため、以下に示す医療専門家の技術を集結したものである：

（小児および青年のがんの支持療法に関する具体的な情報については、PDQの支持療法および緩和ケアの要約を参照のこと。）

米国小児科学会によって、小児がん施設とそれらが小児がん患者の治療において担う役割に関するガイドラインが概説されている。[ 2 ]このような小児がん施設では、小児および青年に発症するほとんどの種類のがんに関する臨床試験が行われており、大半の患者およびその家族に参加する機会が与えられている。小児および青年のがんに関する臨床試験は一般に、現在標準とされている治療法と、それより効果的であると思われる治療法とを比較するようデザインされる。小児がんの治癒を目指した治療法の進歩の大部分は、このような臨床試験によって達成されたものである。現在実施中の臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトから入手することができる。

小児および青年のがん患者の生存において、劇的な改善が達成されている。1975年から2010年の間に、小児がんの死亡率は50％以上低下した。[ 3 ]小児および青年のがん生存者では、治療から数ヵ月または数年経過後もがん療法の副作用が持続または発現することがあるため、綿密なモニタリングが必要である。（小児および青年のがん生存者における晩期合併症（晩期障害）の発生率、種類、およびモニタリングに関する具体的な情報については、小児がん治療の晩期合併症（晩期障害）に関するPDQ要約を参照のこと。）

小児がんはまれな疾患であり、米国において20歳未満で診断される症例は年間約15,000例である。[ 4 ]米国の2002年希少疾患対策法（Rare Diseases Act of 2002）では、希少疾患を罹患者が20万人未満の疾患と定めている。そのため、小児がんはすべて希少疾患とみなされる。

まれな腫瘍の指定は小児および成人のグループ間で統一されていない。成人のまれながんは、年間発生率が10万人当たり6例未満のがんとして定義され、欧州連合で診断されるすべてのがんの最大24％および米国で診断されるすべてのがんの約20％を占めていると推定される。[ 5 ][ 6 ]また、小児のまれな腫瘍の指定は、以下に示すように国際的グループ間で統一されていない：

このようなまれながんは、個々の診断を受ける患者の発生率が低いこと、青年集団にまれながんが多いこと、およびまれながんの青年についての臨床試験が行われていないことから、研究がきわめて困難である。

参考文献
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010.[PUBMED Abstract]
  2. Corrigan JJ, Feig SA; American Academy of Pediatrics: Guidelines for pediatric cancer centers. Pediatrics 113 (6): 1833-5, 2004.[PUBMED Abstract]
  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014.[PUBMED Abstract]
  4. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr.[PUBMED Abstract]
  5. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017.[PUBMED Abstract]
  6. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017.[PUBMED Abstract]
  7. Ferrari A, Bisogno G, De Salvo GL, et al.: The challenge of very rare tumours in childhood: the Italian TREP project. Eur J Cancer 43 (4): 654-9, 2007.[PUBMED Abstract]
  8. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010.[PUBMED Abstract]
  9. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2015. Also available online. Last accessed February 20, 2020.[PUBMED Abstract]
本要約の変更点（01/31/2020）

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

予後

本文に多施設でのレトロスペクティブ研究により、小児40名の脊索腫が同定された記述が追加された（引用、参考文献9として、Beccaria et al.および証拠レベル3iiiA）。

本要約はPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardが作成と内容の更新を行っており、編集に関してはNCIから独立している。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたはNIHの方針声明を示すものではない。PDQ要約の更新におけるPDQ編集委員会の役割および要約の方針に関する詳しい情報については、本PDQ要約についておよびPDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Databaseを参照のこと。

本PDQ要約について

本要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小児脊索腫の治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

査読者および更新情報

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

委員会のメンバーは毎月、最近発表された記事を見直し、記事に対して以下を行うべきか決定する：

要約の変更は、発表された記事の証拠の強さを委員会のメンバーが評価し、記事を本要約にどのように組み入れるべきかを決定するコンセンサス過程を経て行われる。

本要約の内容に関するコメントまたは質問は、NCIウェブサイトのEmail UsからCancer.govまで送信のこと。要約に関する質問またはコメントについて委員会のメンバー個人に連絡することを禁じる。委員会のメンバーは個別の問い合わせには対応しない。

証拠レベル

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Pediatric Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。

本要約の使用許可

PDQは登録商標である。PDQ文書の内容は本文として自由に使用できるが、完全な形で記し定期的に更新しなければ、NCI PDQがん情報要約とすることはできない。しかし、著者は“NCI's PDQ cancer information summary about breast cancer prevention states the risks succinctly: 【本要約からの抜粋を含める】.”のような一文を記述してもよい。

本PDQ要約の好ましい引用は以下の通りである：

PDQ® Pediatric Treatment Editorial Board.PDQ Childhood Chordoma Treatment.Bethesda, MD: National Cancer Institute.Updated <MM/DD/YYYY>.Available at: https://www.cancer.gov/types/bone/hp/child-chordoma-treatment-pdq.Accessed <MM/DD/YYYY>.

本要約内の画像は、PDQ要約内での使用に限って著者、イラストレーター、および/または出版社の許可を得て使用されている。PDQ情報以外での画像の使用許可は、所有者から得る必要があり、米国国立がん研究所（National Cancer Institute）が付与できるものではない。本要約内のイラストの使用に関する情報は、多くの他のがん関連画像とともにVisuals Online（2,000以上の科学画像を収蔵）で入手できる。

免責条項

入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される場合がある。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。保険の適用範囲に関する詳しい情報については、Cancer.govのManaging Cancer Careページで入手できる。

お問い合わせ

Cancer.govウェブサイトについての問い合わせまたはヘルプの利用に関する詳しい情報は、Contact Us for Helpページに掲載されている。質問はウェブサイトのEmail UsからもCancer.govに送信可能である。