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医療専門家向け 小細胞肺がんの治療(PDQ®)

ご利用について

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小細胞肺がんの治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Adult Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

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小細胞肺がん（SCLC）に関する一般情報

SCLCは、気管支原性がんの約15％を占める。

SCLC患者の約30％は、診断時に原発巣と同側の胸郭、縦隔、または鎖骨上リンパ節に限局する腫瘍を認める。これらの患者は、限局型疾患（LD）を有するものとして指定される。[ 1 ]腫瘍が鎖骨上窩リンパ節を越えて拡がっている患者は進展型疾患（ED）と呼ばれる。

SCLCは、肺がんの他の細胞型に比べて化学療法および放射線療法に対する反応性が高い；しかしながら、SCLCは診断時までに広範囲に播種する傾向が強いため、治癒の達成は困難である。

発生率および死亡率

米国におけるSCLCの全発生率および死亡率は、過去20～30年間で減少している。[ 2 ]

米国において、2020年に推定される肺がん（小細胞肺がん[SCLC]および非小細胞肺がん[NSCLC]を合わせて）の新規症例数および死亡数：[ 3 ]

危険因子

加齢はほとんどのがんの最も重要な危険因子である。肺がんに対する他の危険因子には以下のものがある：

臨床的特徴

肺がんは症状が現れて明らかになることもあれば、胸部画像検査で偶発的に発見されることもある。症状および徴候は、原発巣の局所浸潤部位、または隣接する胸郭の臓器への圧迫や遠隔転移、腫瘍随伴現象の結果として現れる。診察時の最も一般的な症状は、悪化し続ける咳嗽、息切れ、および呼吸困難である。この他の主症状には以下のものがある：

症状は局所浸潤または、食道に浸潤して嚥下困難を引き起こす圧迫、喉頭神経に浸潤して嗄声を引き起こす圧迫、上大静脈に浸潤して顔面浮腫および頭頸部の皮下静脈の膨満を引き起こす圧迫など、隣接する胸郭の臓器への圧迫の結果として現れる。遠隔転移による症状も認められることがあり、脳転移による神経学的欠損や性格の変化、骨転移による疼痛が挙げられる。

SCLC患者はまれに、以下の腫瘍随伴症候群の1つによって症状および徴候を呈することがある：

身体診察により、鎖骨上リンパ節腫大、胸水または肺葉虚脱、器質化肺炎、関連疾患（慢性閉塞性肺疾患など）の徴候が確認されることがある。

診断

患者に対する治療法の選択は、組織像、病期、患者の全般的な健康状態および併存疾患により決定される。SCLCが疑われる患者の診察では、診断の確定と病変の範囲の決定に焦点が当てられる。

がんの存在の判定に用いられる手技には以下のものがある：

肺がんの治療を開始する前に、肺がんについての経験豊富な病理医が病理材料を十分調べる必要がある。このことは、化学療法によく反応し、一般的に外科的に治療されない小細胞肺がん（SCLC）は、顕微鏡検査で非小細胞肺がん（NSCLC）と混同されることがあるため、必要不可欠である。[ 19 ]免疫組織化学および電子顕微鏡検査は診断および亜型分類に有用な技術であるが、ほとんどの肺腫瘍は光学顕微鏡の基準で分類可能である。

（病期分類に用いられる検査および手技に関する詳しい情報については、本要約のSCLCの病期情報のセクションの病期評価のサブセクションを参照のこと。）

予後および生存率

この25年間で診断および治療法は進歩を遂げたが、病期に関係なくSCLC患者の現在の予後は、満足の行くものではない。SCLCは、治療を行わなければ肺がんの中で最も侵攻性の臨床経過をとり、診断後の生存期間中央値はわずか2～4ヵ月である。SCLCの全患者集団の約10％は、ほとんどの再燃が起こる期間である治療開始後2年間に無病を維持する。しかし、このような患者にも肺がん（小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんの両方）で死亡するリスクがある。[ 20 ]5年全生存率は5～10％である。[ 1 ][ 20 ][ 21 ][ 22 ]

SCLCの重要な予後因子は病変の範囲である。LD患者はED患者よりも予後良好である。LD患者では、現在行われている治療法によって16～24ヵ月の生存期間中央値および14％の5年生存率が報告されている。[ 1 ][ 21 ][ 23 ][ 24 ]LDと診断された喫煙患者には、喫煙の継続により生存率が損なわれる可能性があるため、集学的治療を受ける前に禁煙するよう勧めるべきである。[ 25 ]

LD患者では集学的治療により長期生存の改善が示されている。[ 24 ][ 26 ][証拠レベル：1iiA]長期生存者は手術または化学療法のいずれか単独を受けた患者で報告されているが、胸部放射線療法（TRT）と併用する化学療法が標準治療と考えられている。[ 27 ]TRTの追加によって絶対生存率は、化学療法単独よりも約5％増加する。[ 26 ][ 28 ]化学療法との関係におけるTRTの最適な時期が複数の試験およびメタアナリシスで評価されており、早期TRTのわずかな有益性を示唆する証拠が優位である。[ 1 ][ 29 ][ 30 ][証拠レベル：1iiA]

ED患者では、現在利用できる治療法による生存期間中央値が6～12ヵ月であると報告されているが、長期無病生存はまれである。

LDにおける化学放射線療法またはEDにおける化学療法により完全奏効または非常に良好な部分奏効が得られたパフォーマンスステータスが良好な患者における予防的頭蓋照射によって中枢神経系再発が防止され、生存を改善できる。[ 31 ][ 32 ][証拠レベル：1iiA]

胸部照射もまた、これらの患者の長期治療成績を改善しうる。[ 33 ]

このタイプのがんのすべての患者は、診断を受けた時点で臨床試験への参加を検討されることが適切である。現在実施中の臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトから入手することができる。

参考文献
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  28. Warde P, Payne D: Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J Clin Oncol 10 (6): 890-5, 1992.[PUBMED Abstract]
  29. Perry MC, Eaton WL, Propert KJ, et al.: Chemotherapy with or without radiation therapy in limited small-cell carcinoma of the lung. N Engl J Med 316 (15): 912-8, 1987.[PUBMED Abstract]
  30. Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al.: Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol 20 (14): 3054-60, 2002.[PUBMED Abstract]
  31. Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al.: Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med 341 (7): 476-84, 1999.[PUBMED Abstract]
  32. Slotman B, Faivre-Finn C, Kramer G, et al.: Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med 357 (7): 664-72, 2007.[PUBMED Abstract]
  33. Slotman BJ, van Tinteren H, Praag JO, et al.: Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial. Lancet 385 (9962): 36-42, 2015.[PUBMED Abstract]
SCLCの細胞分類

小細胞肺がん（SCLC）患者の治療を開始する前に、肺がんについての経験豊富な病理医が病理材料を十分調べる必要がある。

病理学的分類

SCLC亜型の現在の分類には以下のものがある：[ 1 ]

神経内分泌細胞から生じるSCLCは、肺神経内分泌がんの中でも極端の一方を構成する。

神経内分泌腫瘍には以下のものがある：

臨床像、治療法、および疫学における相違から、これらの腫瘍は改訂された世界保健機関（WHO）分類では別個に分類されている。混合型小細胞/大細胞がんと呼ばれるSCLCの異型は、この改訂WHO分類には保持されなかった。代わりに、SCLCは現在では、腫瘍容積の少なくとも10％が、関連した非小細胞成分で構成される場合に混合型SCLC（SCLC combined）という1種類のみの変異型で記述される。

SCLCは、以下のような形態学的特徴を有する小細胞の増殖として現れる：[ 2 ]

混合型小細胞がんでは、小細胞と大細胞または他の非小細胞成分とが混ざりあっている。少なくとも10％のSCLCを示す症例はすべて混合型SCLCとして診断され、SCLCは純粋なSCLC組織学を有する腫瘍に限定される。LCNECと関連するSCLCは、LCNECを伴う混合型SCLC（SCLC combined with LCNEC）として診断される。

ほぼすべてのSCLCが、ケラチン、甲状腺転写因子1、および上皮膜抗原に対して免疫反応性を示す。神経内分泌分化および神経分化により、ドーパ脱炭酸酵素、カルシトニン、ニューロン特異的エノラーゼ、クロモグラニンA、CD56（nucleosomal histone kinase 1または神経細胞接着因子としても知られる）、ガストリン放出ペプチド、およびインスリン様成長因子1が発現する。約75％のSCLCで1つ以上の神経内分泌分化マーカーがみられる。[ 3 ]

非小細胞肺がん患者では前浸潤性および非浸潤性悪性変化が頻繁にみられるが、これらの所見はSCLC患者ではまれである。[ 4 ]

参考文献
  1. Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al.: Histological typing of lung and pleural tumours. 3rd ed. Berlin: Springer-Verlag, 1999.[PUBMED Abstract]
  2. Brambilla E, Travis WD, Colby TV, et al.: The new World Health Organization classification of lung tumours. Eur Respir J 18 (6): 1059-68, 2001.[PUBMED Abstract]
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  4. Kumar V, Abbas A, Fausto N, eds.: Robins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier Inc, 2005.[PUBMED Abstract]
SCLCの病期情報

病期分類システム

小細胞肺がん（SCLC）について、いくつかの病期分類システムが提唱されている。これらの病期分類システムには以下のものがある：

限局型疾患

この用語の一般的に受け入れられている定義はない。限局型（LD）SCLCは、放射線療法のportの許容範囲内である原発巣と同側の胸郭、縦隔、または鎖骨上リンパ節に限局する。

胸水、大きな肺腫瘍、対側鎖骨上リンパ節転移などのある患者は、グループによってLDに入ることもあれば、除外されることもある。

進展型疾患

進展型（ED）SCLCは鎖骨上部を越えて拡がっており、あまりに広範なためLDの定義に含めることができない。遠隔転移（M1）を認める患者は常にEDを有すると考えられる。[ 3 ][ 4 ]

IASLC-AJCC TNM病期分類システム

AJCC TNM分類はLDを、T3-4（許容できる照射野内に収まらない多発性肺結節が認められるため）を除くすべてのT、すべてのN、M0と定義している。[ 1 ]これはTNM病期のI期～IIIB期に相当する。進展型疾患は遠隔転移（M1）を伴うTNM病期でIV期（悪性胸水を含む）である。[ 3 ][ 4 ]（詳しい情報については、非小細胞肺がんの治療に関するPDQ要約のAJCC病期分類とTNMの定義のセクションを参照のこと。）

IASLCにより、肺がんに対してAJCC TNM病期分類システム第6版を用いるSCLC向けの臨床でのTNM病期分類システムが分析された。臨床病期がI期およびII期の患者の生存は、N2またはN3転移を伴うIII期患者の生存と有意に異なる。[ 3 ]胸水を認める患者は、LDおよび血行性転移を認めるED間の中間的な予後を有し、M1疾患（つまりED）と分類される。TNM分類の適用によって、患者の管理方法が変わるわけではない；しかしながら、分析からLDの臨床試験では正確なTNM病期分類および層別化が重要であることが示唆されている。[ 3 ]

病期評価

SCLCに対する病期決定の手順は、遠隔転移のある患者と腫瘍が胸部に限局する患者とを区別するために重要である。初回診断時に、SCLC患者の約3分の2は転移の臨床的証拠を有する；残りの患者のほとんどが肺門、縦隔、およびときに鎖骨上領域のリンパ節に広範な転移の臨床的証拠を有する。

がんの病期決定により、予後の査定が可能になり、特にLD患者に対する化学療法に胸部放射線療法または外科的切除が加えられるときに治療法を決定できる。EDが確定した場合には、個々の患者に固有の徴候および症状に応じてさらなる評価を個別に行うべきである。標準的な病期決定手順は以下の通りである：

ポジトロン放射断層撮影（PET）の役割は今もなお研究段階にある。SCLCでは原発部位および転移部位にフッ素18-フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）の集積が認められる。PETでは、患者の病期のアップステージおよびダウンステージと新たなリンパ節転移部位が同定されることにより放射線照射野が変更されるため、化学療法に胸部放射線療法を追加する潜在的な候補であるSCLC患者の病期分類にPETが用いられることがある。

証拠（18F-FDG PET）：

  1. LD SCLCまたはED SCLC患者120人を対象にした1件の研究では、10人の患者で病期が上がり、3人の患者で病期が下がった。[ 5 ]PETは、脳以外の遠隔転移についてCTスキャンよりも感度および特異度が高かった。
  2. 従来の病期分類でLDとされた24人の患者の小規模シリーズにおいて、2人の患者で病期がEDに引き上げられた。[ 2 ]疑いもしなかったリンパ節転移が25％の患者で明らかとなり、それにより、これらの患者では放射線療法のプランが変更された。現時点で、PETスキャンの感度、特異度、および陽性または陰性適中率およびPETにより強化された病期分類の正確度は不明である。
参考文献
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  3. Shepherd FA, Crowley J, Van Houtte P, et al.: The International Association for the Study of Lung Cancer lung cancer staging project: proposals regarding the clinical staging of small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the tumor, node, metastasis classification for lung cancer. J Thorac Oncol 2 (12): 1067-77, 2007.[PUBMED Abstract]
  4. Ihde D, Souhami B, Comis R, et al.: Small cell lung cancer. Lung Cancer 17 (Suppl 1): S19-21, 1997.[PUBMED Abstract]
  5. Brink I, Schumacher T, Mix M, et al.: Impact of [18F]FDG-PET on the primary staging of small-cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 31 (12): 1614-20, 2004.[PUBMED Abstract]
SCLCに対する治療法選択肢の概要

化学療法および放射線療法は小細胞肺がん（SCLC）患者の生存を改善することが示されている。

化学療法

化学療法により、限局型疾患（LD）または進展型疾患（ED）の患者の生存は改善するが、治癒は少数の患者でしか得られない。[ 1 ][ 2 ]SCLC患者は遠隔転移を起こす傾向があるため、外科的切除または放射線療法などの局所療法により長期生存が得られることはまれである。[ 3 ]しかしながら、最新の化学療法レジメンを治療プログラムに組み込むことにより、生存期間が延長し、未治療患者に比べ生存期間中央値は少なくとも4～5倍改善する。

プラチナ製剤およびエトポシドの併用は最も広く用いられている標準の化学療法レジメンである。[ 4 ][ 5 ][ 6 ][証拠レベル：1iiA]プラチナ製剤 vs 非プラチナ製剤の併用、用量強度の増強または投与間隔の短縮、さまざまな化学療法薬の投与方法の変更（例、交互投与または逐次投与）、または維持化学療法から一貫した生存利益は得られていない。[ 7 ][ 8 ][ 9 ][ 10 ][ 11 ][ 12 ][証拠レベル：1iiA]

放射線療法

SCLCは放射線感受性が非常に高く、胸部放射線療法によりLDおよびED腫瘍を有する患者の生存が改善する。[ 13 ][ 14 ][ 15 ][ 16 ][証拠レベル：1iiA]予防的頭蓋照射によって中枢神経系再発が防止され、化学放射線療法に反応したパフォーマンスステータスが良好な患者の長期生存が改善される可能性があり[ 17 ][ 18 ][ 19 ][証拠レベル：1iiA]、症状が認められる転移性疾患では緩和が得られる。

LD、ED、または再発SCLCの患者に対する治療を表1にまとめている。

表1．SCLC患者に対する標準治療法の選択肢
病期 標準治療法の選択肢
ED = 進展型疾患；LD = 限局型疾患
LD 化学療法および放射線療法
併用化学療法単独
手術とその後の化学療法および化学放射線療法
予防的頭蓋照射
ED 免疫チェックポイント調整および併用化学療法
併用化学療法
放射線療法
化学療法に反応する患者に対する胸部放射線療法
予防的頭蓋照射
再発SCLC 化学療法
免疫チェックポイント調整
緩和療法

治療の進歩にもかかわらず、SCLC患者の大部分は最善の治療を受けられても腫瘍によって死亡する。SCLC患者の生存期間の改善の大部分は、最も利用可能でかつ最も受け入れられている治療を改善することを試みた臨床試験によって達成されている。このような試験に患者が登録することは非常に望ましいことである。

現在実施中の臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトから入手することができる。

参考文献
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限局型のSCLCの治療

限局型のSCLC患者に対する標準治療法の選択肢

限局型の小細胞肺がん（SCLC）患者に対する標準治療法の選択肢には以下のものがある：

  1. 化学療法および放射線療法。
  2. 併用化学療法単独。
  3. 手術とその後の化学療法および化学放射線療法。
  4. 予防的頭蓋照射（PCI）。

化学療法および放射線療法

エトポシドおよびシスプラチンと胸部放射線療法（TRT）とを併用する集学的治療は、限局型（LD） SCLC患者に対して最も広く用いられている治療である。

証拠（集学的治療）：

  1. 生存率。 臨床試験において以下の結果が報告されている：
    1. 複数のプロスペクティブ・ランダム化試験で十分に時間をかけて得られた結果から、集学的治療は化学療法単独と比べて、3年で5％というわずかではあるが有意な生存率の改善をもたらすことが示唆されている。[ 1 ][ 2 ][ 3 ][証拠レベル：1iiA]
    2. 複数の臨床試験で、生存期間中央値18～24ヵ月、2年生存率40～50％、治療関連死亡率3％未満という結果が一貫して得られている。[ 3 ][ 4 ][ 5 ][ 6 ][ 7 ][証拠レベル：1iiA]
    3. 以下の治療からは、一貫した生存の有益性はもたらされていない：[ 8 ][ 9 ][ 10 ][ 11 ][ 12 ][ 13 ][ 14 ][ 15 ][ 16 ]
  2. 治療期間。LD SCLC患者に対する化学療法の至適治療期間は明確に定義されていないが、薬物投与期間が3～6ヵ月を超えた後は生存率の改善がみられない。ランダム化試験から利用可能な証拠のうち、維持化学療法はLD SCLC患者の生存期間を延長しないことを示す証拠が優勢である。[ 8 ][ 9 ][ 10 ][ 11 ][ 12 ][ 13 ][ 14 ][ 15 ][証拠レベル：1iiA]
  3. 線量および時期。TRTの最適な線量および時期については議論の余地が残されている。
    1. TRTの時期について扱った複数の臨床試験およびメタアナリシスが発表され、早期TRT（すなわち、初回または2サイクル目の化学療法実施中に行うTRT）にわずかな有益性を示唆する証拠が優位である。[ 3 ][ 4 ][ 5 ][ 6 ][ 8 ][ 9 ][ 15 ][ 17 ][ 18 ][ 19 ][ 20 ][証拠レベル：1iiA]
    2. LD SCLCにおけるTRTの開始から完了までの合計期間もまた全生存（OS）に影響しうる。4件の試験の分析において、30日未満で治療が完了した場合は5年生存率の改善と関連した（相対リスク、0.62；95％信頼区間[CI]、0.49-0.80；P = 0.0003）。[ 20 ][証拠レベル：1iiA]
    3. エトポシドとシスプラチンを用いるレジメンでは、1日1回と1日2回の両方の胸部照射スケジュールが用いられている。

併用化学療法単独

放射線療法が禁忌の患者は、化学療法単独で治療できる。上大静脈症候群を呈する患者は、症状の重症度に応じて、併用化学療法、放射線療法、またはその両方で直ちに治療される。[ 22 ][ 23 ]（詳しい情報については、心肺症候群に関するPDQ要約を参照のこと。）

手術とその後の化学療法および化学放射線療法

SCLC患者の管理における手術の役割は証明されていない。小規模のケースシリーズおよび集団研究により、病理学的に小さな腫瘍が原発巣である肺あるいは肺と同側肺門リンパ節に限局した非常に限局性の病変を有するごく少数のLD患者において、補助化学療法を併用する外科的切除で良好な治療成績が報告されている。[ 24 ][ 25 ][ 26 ][ 27 ][ 28 ][証拠レベル：3iiiDii]手術を受け、その後SCLCを診断された患者は一般的に、放射線療法を併用する、または併用しない補助化学療法を受ける。放射線療法と化学療法の併用を受けた患者では、手術の追加による生存の改善は得られない。[ 28 ][証拠レベル：3iiiDii]ランダム化試験のデータは存在しないため、SCLCの個々の患者の管理における手術の役割は、外科的手技による潜在的な有益性とリスクの両方の観点から検討しなければならない。

証拠（手術の役割）：

  1. 化学放射線療法に追加した手術の役割を評価したランダム化研究にはLD SCLC患者328人が登録したが、肺切除の追加によるOSの有益性は認められなかった。[ 29 ][証拠レベル：1iiA]

PCI

完全寛解を達成した患者には、PCIの施行が考えられる。脳以外でがんを制御できている患者では、治療を開始してから2～3年以内に中枢神経系（CNS）への転移を起こす生命保険数理リスクが60％である。[ 28 ][ 30 ][ 31 ]このような患者の大部分は脳のみに再燃し、そしてCNSに再燃した患者のほとんどすべてが、頭蓋内転移により死亡する。PCIの実施により、CNSへの転移を起こすリスクは50％以上低下しうる。[ 30 ]

証拠（PCIの役割）：

  1. 完全寛解を示した患者におけるPCIの価値を評価したランダム化試験7件のメタアナリシスでは、PCIを加えることにより、脳再発、無病生存、およびOSの改善が報告された。PCIにより、3年OS率は15％から21％に改善された。[ 30 ][証拠レベル：1iiA]
  2. 化学放射線療法後に完全寛解を示したLD SCLC患者720人のランダム化研究、RTOG-0212（NCT00005062）により、標準線量のPCI（10分割で25Gy）は、より高線量の脳放射線療法と比較して同程度に有効であるとともに毒性が低いことが実証された。[ 32 ]
  3. NCT00005062などのランダム化試験では、10回の毎日分割で25Gyを超える線量では長期生存が改善されないことが示された。[ 32 ][ 33 ][ 34 ]

神経学的後遺症

複数のレトロスペクティブ研究により、SCLCの長期生存者（治療開始から2年を超える）では、CNS障害の発生率が高いことが示されている。[ 28 ][ 31 ][ 35 ][ 36 ][ 37 ]プロスペクティブ研究では、PCIによる治療を受けた患者は受けていない患者と比べて神経心理学的機能の有意な悪化が認められないことを示している。[ 37 ]SCLC患者の大部分は、PCI開始前に神経心理学的異常が認められており、PCI開始後2年間もの間、神経学的状態の感知可能な衰退を認めない。[ 37 ]SCLCの治療を受けた患者は、治療開始から2年以降、神経心理学的機能が低下し続ける。[ 35 ][ 36 ][ 37 ]PCIは知的機能低下の一因となっていないと結論する前に、治療開始してから2年以上経過した患者の神経心理学的検査を追加する必要がある。

高齢患者に対する治療法の選択肢

高齢患者における最適な治療アプローチは依然として不明のままである。1件の集団分析により、年齢が高くなるとパフォーマンスステータスが低下し、併存疾患が増加することが示された。[ 38 ]高齢患者は、併用化学放射線療法、比較的強力な化学療法、およびPCIで治療されることが少なかった。高齢患者はまた、治療に反応する可能性が低く、生存転帰も不良であった。これは年齢および関連する併存疾患の結果であるのか、または最適な治療を実施できない結果であるのかは不明である。

LD SCLCの高齢患者に特定して実施された第III相試験は報告されていない；しかしながら、70歳以上の患者における治療成績を評価した2件の共同グループ試験について3件の2次分析が発表されている。[ 39 ][ 40 ][ 41 ]両試験において高齢患者に対する生存転帰は、比較的年齢の低い対応集団と同じであった。高齢患者は比較的年齢の低い患者と比較して、特に血液学的な毒性作用を経験することが多かった。1日1回または1日2回のいずれかの放射線療法を伴うエトポシドとシスプラチンの併用を比較したEST-3588試験では治療関連死亡率における有意な上昇が認められた（70歳未満の患者の1％ vs 70歳以上の患者の10％；P = 0.01）。[ 40 ]これらの第III相試験に登録した高齢患者は一般集団におけるLD SCLC患者を代表していない可能性があるため、高齢患者の一般集団にこれらの結果を外挿する場合は注意が必要である。

臨床評価段階にある治療法の選択肢

LD SCLC患者に対して臨床評価段階にある治療法の選択肢には以下のものがある：

最新の臨床試験

NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、臨床試験アドバンスト・サーチを使用のこと（なお、このサイトは日本語検索に対応していない。）。このサーチでは、試験の場所、治療の種類、薬物名やその他の基準による絞り込みが可能である。臨床試験に関する一般情報も入手することができる。

参考文献
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進展型のSCLCの治療

進展型のSCLC患者に対する標準治療法の選択肢

進展型の小細胞肺がん（SCLC）患者に対する標準治療法の選択肢には以下のものがある：

  1. 免疫チェックポイント調整および併用化学療法。
  2. 併用化学療法。
  3. 放射線療法。
  4. 化学療法に反応する患者に対する胸部放射線療法。
  5. 予防的頭蓋照射（PCI）。

免疫チェックポイント調整および併用化学療法

進展型のSCLC患者の第一選択療法における免疫チェックポイント阻害薬（プログラム細胞死1またはプログラム細胞死リガンド1[PD-L1]）の役割を評価した研究がいくつかある。アテゾリズマブおよびデュルバルマブという2つのPD-L1阻害薬では、プラチナ製剤およびエトポシドと併用した場合、同じ併用化学療法レジメン単独と比較して全生存（OS）の期間延長が実証された。（詳しい情報については、本要約の併用化学療法のセクションを参照のこと。）

証拠（免疫チェックポイント調整および併用化学療法）：

  1. アテゾリズマブ。IMpower133（NCT02763579）は二重盲検、プラセボ対照、ランダム化第III相試験で、許容できない毒性発現、疾患進行、またはさらなる有益性の欠如まで、カルボプラチンおよびエトポシドとアテゾリズマブ（n = 201）またはプラセボ（n = 202）の4サイクル投与とその後のアテゾリズマブまたはプラセボによる（最初のランダム化に従う）維持療法を比較した。[ 1 ]
  2. デュルバルマブ。CASPIAN（NCT03043872）はランダム化、オープンラベル第III相試験で、デュルバルマブ + プラチナ製剤-エトポシド（n = 268）、デュルバルマブ + トレメリムマブ（CTLA4阻害薬）+ プラチナ製剤-エトポシド（n = 268）、またはプラチナ製剤-エトポシド単独（n = 269）に患者を割り付けた。免疫療法群の患者は、不耐容もしくは疾患進行まで、または他の中止基準を満たすまで、トレメリムマブを併用または非併用でプラチナ製剤-エトポシド + デュルバルマブによる治療を4サイクル受けた後に、デュルバルマブによる維持療法を受けた。化学療法単独群では、最大6サイクルの化学療法とともに、研究者の裁量で予防的頭蓋照射が施行できた。予定されたOSの中間解析の時点で、デュルバルマブ + プラチナ製剤-エトポシド群は、事前に規定された統計的有意性の閾値を満たした。[ 2 ]

併用化学療法

進展型（ED） SCLC患者では、（限局型[LD] SCLCのように）少なくとも中等度の毒性作用を伴う用量でプラチナ製剤およびエトポシドの2剤併用の化学療法が一般的に行われる。[ 3 ]シスプラチンは有意な毒性作用と関連し、水分補給を必要とするが、これは心血管疾患を有する患者では問題となることがある。カルボプラチンはSCLCに活性を示し、腎機能に応じて投与され、血液学的な毒性作用以外の毒性作用とはあまり関連しない。

これら以外のレジメンは生存転帰がほぼ同じようであるが、試験症例数が少なく、あまり一般に使用されていない。

表2．進展型のSCLCに対する併用化学療法
標準治療 エトポシド + シスプラチン
エトポシド + カルボプラチン
他のレジメン シスプラチン + イリノテカン
イホスファミド + シスプラチン + エトポシド
シクロホスファミド + ドキソルビシン + エトポシド
シクロホスファミド + ドキソルビシン + エトポシド + ビンクリスチン
シクロホスファミド + エトポシド + ビンクリスチン
シクロホスファミド + ドキソルビシン + ビンクリスチン

最新のプログラムで使用される投与量および投与スケジュールでは、ED患者における全奏効率は50～80％、完全奏効率は0～30％である。[ 4 ][ 5 ][証拠レベル：1iiA]

小細胞肺がんから頭蓋内への転移は、その他の臓器への転移と同じく速やかに化学療法に反応しうる。[ 6 ][ 7 ]

証拠（標準レジメン）：

  1. プラチナ製剤非併用と比較したプラチナ製剤併用の役割を評価した2件のメタアナリシスが発表されている。
  2. Hellenic Oncology Groupにより、シスプラチンおよびエトポシドとカルボプラチン + エトポシドとを比較した第III相試験が実施された。[ 9 ]生存期間中央値はシスプラチン群で11.8ヵ月、カルボプラチンで治療された患者で12.5ヵ月であった。[ 9 ][証拠レベル：1iiA]この差は統計的に有意ではなかったが、この試験はLDまたはED患者における2つの治療レジメンの同等性を証明するほど十分な検出力をもたなかった。

証拠（他の併用化学療法レジメン）：

  1. イリノテカン。5件の試験および2件のメタアナリシスで、エトポシドとシスプラチン vs イリノテカンとシスプラチンの併用療法が評価されている。これらの試験のうち、イリノテカンとシスプラチンによる併用療法の優位性を示したのは1件のみであった。[ 10 ][証拠レベル：1iiA]その後の試験およびメタアナリシスにより、これらのレジメンは、毒性プロファイルが異なるものの、得られる臨床的有益性は同等なことが裏付けられている。[ 11 ][ 12 ][ 13 ][ 14 ][ 15 ][ 16 ][証拠レベル：1iiA]イリノテカンとシスプラチンレジメンでは、エトポシドとシスプラチンレジメンと比べて、グレード3～4の貧血、好中球減少症、および血小板減少症は少なかったが、グレード3～4の嘔吐および下痢は多かった。治療関連死は、両群間で同程度であった。
  2. トポテカン。 784人の患者を対象にした1件のランダム化試験において、シスプラチンと併用でトポテカンを5日間経口で投与したが、エトポシドとシスプラチンよりも優れていることは示されなかった。[ 17 ] 1年生存率は31％（95％CI、27％-36％）であり、-0.03という差は1年生存率が絶対差で10％以下というあらかじめ定義された基準を満たしたため、非劣性であると考えられた。[ 17 ][証拠レベル：1iiA]
  3. パクリタキセル。 エトポシドとシスプラチンへのパクリタキセルの追加による一貫した生存利益はもたらされていない。[ 18 ][ 19 ]

証拠（治療期間）：

  1. 化学療法の至適期間は明確に定義されていないが、薬物投与期間が6ヵ月を超えた場合は生存に明らかな改善はみられない。[ 9 ][ 20 ][ 21 ]
  2. 報告されているランダム化試験のデータでは、維持化学療法により、生存期間が延長するという明確な証拠は得られていない。[ 22 ][ 23 ][ 24 ][証拠レベル：1iiA]しかしながら、治療期間/維持療法の有益性を評価した既報のランダム化試験14件のメタアナリシスにより、1年および2年OS率に対していずれも0.67のオッズ比が報告された（1年OSについて95％CI、0.56-0.79、P < 0.001および2年OSについて95％CI、0.53-0.86、P < 0.001）。これは、1年OSで9％、2年OSで4％の増加に相当した。[ 25 ][証拠レベル：1iiA]

証拠（用量強化）：

  1. SCLC患者における用量強化の役割は依然として不明のままである。[ 26 ][ 27 ][ 28 ][ 29 ][ 30 ]早期の研究から、過小治療は治療成績を損なうことが示され、早期の用量強化により生存が改善しうることが示唆された。[ 26 ][ 27 ]多くの臨床試験で、SCLCにおける用量強化化学療法を補助するためのコロニー刺激因子の使用が調査されている。[ 28 ][ 29 ][ 30 ][ 31 ][ 32 ][ 33 ][ 34 ][ 35 ][ 36 ]これらの研究で得られた結果は矛盾している。

化学療法を用いる治療に影響する因子

  1. パフォーマンスステータス。

    ED SCLC患者は、LD患者に比べて診断時のパフォーマンスステータスが大きく損なわれていることが多い。このような患者は予後不良であり、積極的な化学療法または集学的治療にあまり耐えられない。このような患者のために、単剤の静脈注射、経口投与、および低用量隔週投与レジメンが開発されている。[ 32 ][ 37 ][ 38 ][ 39 ][ 40 ][ 41 ][ 42 ][ 43 ]

    複数のプロスペクティブ・ランダム化研究により、従来のレジメンで治療を受けた予後不良な患者の方が単剤低用量レジメンまたは簡略化治療コースで治療された予後不良患者よりも長期生存することが明らかにされている。3週間ごとの化学療法と症状制御が必要な場合に実施する治療とを比較した1件の研究により、定期的治療を受けた患者においてQOLの改善が示された。[ 40 ][証拠レベル：1iiDii]

    他の研究では、単剤または2剤の強化レジメンが検証されている。英国医学研究審議会（MRC）により実施された1件の研究により、エトポシド + ビンクリスチンのレジメンと4剤レジメンについて同程度の有効性が実証された。[ 41 ]後者のレジメンの方が、毒性作用および早期死亡のリスクが高かったが、症状緩和および心理的苦痛に関しては優れていた。[ 41 ][証拠レベル：1iiC]エトポシド単剤経口投与による便利な経口治療 vs 併用療法を比較した複数の研究で、全奏効率およびOSがエトポシド経口投与群で有意に不良であったことが示された。[ 37 ][ 42 ][証拠レベル：1iiA]

  2. 年齢。

    第II相および第III相試験のSCLC患者を年齢で分けたサブグループ解析によって、比較的年齢の低い患者よりも高齢患者で骨髄抑制およびドキソルビシン誘発性の心毒性が重度であったこと、および高齢患者で治療関連死亡率が高い傾向であったことが示された。[ 43 ]しかしながら、高齢患者の約80％は至適治療を受け、彼らの生存は比較的年齢の低い患者の生存と同等であった。一般集団向けの標準化学療法レジメンは、良好な全身状態（すなわち、0～1のパフォーマンスステータス、正常な臓器機能、および併存疾患なし）にある高齢患者に適用可能であろう。比較的年齢の低い患者と比較して高齢患者における奏効率、無病生存率（DFS）、またはOSにおける差の証拠は認められない。

放射線療法

化学療法では直ちに緩和されないような転移部位、特に脳転移、硬膜外転移、および骨転移に対する放射線療法は、ED SCLC患者に対する標準治療法の選択肢である。脳への転移は、全脳放射線療法により治療される。

上大静脈症候群に胸部放射線療法を行うこともあるが、化学療法単独が一次治療としては適切であり、放射線は無反応の患者にのみ実施する。（詳しい情報については、心肺症候群に関するPDQ要約を参照のこと。）

化学療法に反応する患者に対する胸部放射線療法

化学療法で治療され反応が得られたED患者には、胸部放射線療法を検討できる。

証拠（胸部放射線療法）：

  1. 4～6サイクルの化学療法後に反応が得られた患者498人を対象にした1件のランダム化試験で、10分割で30Gyの胸部放射線療法 vs 放射線療法なしが比較された。すべての患者がPCIを受けた。[ 44 ][証拠レベル：1iiA]

PCI

化学療法で治療され反応が得られたED患者には、PCIの施行が考えられる。

証拠（PCI）：

  1. 4～6サイクルの化学療法後に反応が得られた患者286人を対象にした1件のランダム化試験では、PCI を追加治療なしで比較された。[ 45 ][証拠レベル：1iiD]

併用化学療法および放射線療法

ED SCLC患者においては、併用化学療法 + 胸部放射線療法の併用によって、化学療法単独よりも生存が改善するとは思われない。

臨床評価段階にある治療法の選択肢

ED SCLC患者に対して臨床評価段階にある治療法の選択肢には以下のものがある：

最新の臨床試験

NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、臨床試験アドバンスト・サーチを使用のこと（なお、このサイトは日本語検索に対応していない。）。このサーチでは、試験の場所、治療の種類、薬物名やその他の基準による絞り込みが可能である。臨床試験に関する一般情報も入手することができる。

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再発SCLCの治療

再発SCLC患者に対する標準治療法の選択肢

再発小細胞肺がん（SCLC）患者に対する標準治療法の選択肢には以下のものがある：

  1. 化学療法。
  2. 免疫チェックポイント調整。
  3. 緩和療法。

SCLC患者の多くは、再発時にさらなる治療の潜在的な候補である。

小細胞肺がんが再発した患者には、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）抗体を用いる免疫チェックポイント調整により、単剤または細胞傷害性T細胞抗原4（抗CTLA-4）との併用のいずれかで持続性の反応をもたらしうる。これらのアプローチによる長期生存への影響が複数のランダム化試験で評価されている。

化学療法

第二選択化学療法は腫瘍退縮をもたらすことが示されているが、反応は通常短期間である；生存期間中央値が12ヵ月を超えることはまれであり、通常第二選択療法後、6ヵ月未満である。[ 1 ]第一選択化学療法に対する反応から、その後の第二選択療法への反応が予測される。

他の化学療法感受性腫瘍（例、ホジキンリンパ腫および上皮性卵巣がん）と同様に、第二選択化学療法を受ける患者の主要な2つのカテゴリーは次のように記述されている：感受性および抵抗性。感受性患者は、治療完了後の一次反応が90日を超えて持続した患者である。これらの患者は第二選択化学療法から最大の利益が得られる。感受性疾患の患者は、症例の約50％で同じ最初のレジメンに反応する；しかしながら、累積毒性が続いて起こる可能性がある。[ 2 ]抵抗性患者は、第一選択化学療法に反応しないか、または最初は反応しても一次治療完了の90日以内に再燃した患者である。[ 3 ]トポテカン、イリノテカン、ゲムシタビンなどの薬物に関する第II相研究の結果から、薬物に対する奏効率は患者の疾患が感受性、抵抗性、または不応性であるかどうかにより異なることが示されている。[ 4 ][ 5 ][ 6 ][ 7 ][ 8 ][証拠レベル：3iiiDii]

トポテカンは再発SCLCに対する標準化学療法である。感受性疾患を有する患者は、トポテカン、イリノテカン、タキサン類、ビノレルビン、パクリタキセル、またはゲムシタビンなど多くの薬物に対して反応が得られる。[ 4 ][ 5 ][ 6 ][ 7 ][ 8 ][ 9 ][ 10 ][ 11 ][証拠レベル：3iiiDii]併用薬物に対する奏効率は一般に、単剤で報告されている奏効率よりも高く[ 12 ][ 13 ]、1件の第III相研究では、シスプラチン、エトポシド、およびイリノテカンの併用で治療されている感受性疾患を有する患者で生存の改善が報告されている；しかしながら、高い割合の毒性作用が示されている。[ 14 ]

証拠（トポテカンおよび他の化学療法薬）：

  1. 感受性疾患を有する患者におけるシクロホスファミド、ドキソルビシン、およびビンクリスチン（CAV）またはトポテカンによる第二選択治療のランダム化比較試験では、奏効率または生存に有意差は報告されなかったが、肺がんによくみられる症状の緩和にはトポテカンの方が優れていた。[ 15 ][証拠レベル：1iiC]
  2. 再燃SCLC患者における化学療法と最適な支持療法（BSC）とを比較した第III相試験により、BSCへのトポテカン経口投与の追加は、BSC単独と比較して全生存（OS）率を有意に増加させ、より良好な症状の制御が得られることが実証された。[ 16 ][証拠レベル：1iiA]この研究には、さらなる標準的な化学療法静注に適さない化学療法感受性または化学療法抵抗性の再燃SCLC患者141人が登録した。トポテカン + BSCを受けた患者の生存期間中央値は25.9週であったのに対し、BSC単独では13.9週であった（P = 0.01）。[ 16 ]
  3. 304人の患者を対象にした第III相ランダム化試験（CWRU-SKF-1598[NCT00003917]）では、トポテカン経口投与（2.3mg/m2/日、21日ごとに5日間）またはトポテカン静注（1.5mg/m2/日、21日ごとに5日間）の使用が評価された。確認された奏効率はそれぞれ、18.3％および21.9％であった。[ 9 ][証拠レベル：1iiDii]副次エンドポイントである生存期間中央値および1年生存率も、ほぼ同じであった（それぞれ、33週間 vs 35週間および33％ vs 29％）。トポテカン経口投与を受けた患者は、トポテカン静注と比較してグレード4の好中球減少（47％ vs 64.2％）を経験することは少なかったが、すべてのグレードの下痢（35.9％ vs 19.9％）を多く経験した。生活の質（QOL）解析（妥当性未確認のQOL質問票を使用）では、2群間で有意差は示されなかった。
  4. 日本で実施された第III相試験（大学病院医療情報ネットワークの臨床試験登録[UMIN000000828]）において、進展型のSCLCで、第一選択治療においてプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法に反応したが、化学療法完了から90日以上経過後に疾患が進行した患者180人が1：1の比率で、標準ケアである4サイクルのトポテカン静注または2週間を1サイクルとするシスプラチン、エトポシド、およびイリノテカンの併用を5サイクル実施にランダムに割り付けられた。[ 14 ]

免疫チェックポイント調整

初期の研究により、進展型のSCLCで以前のプラチナ製剤をベースにした化学療法後に進行した一部の患者において持続性の反応が実証されている；しかしながら、いずれも客観的完全奏効は得られなかった。治療法の選択肢が少なく、こうした患者の予後は暗いため、検討すべき選択肢には、PD-L1について非選択の患者に対するイピリムマブを併用するまたは併用しないニボルマブまたはPD-L1陽性疾患を有する患者に対するペムブロリズマブが挙げられる。これらのアプローチを用いた第III相試験からの結果が待たれる。

イピリムマブを併用するまたは併用しないニボルマブ

証拠（イピリムマブを併用するまたは併用しないニボルマブ）：

  1. 第I相-II相研究（NCT01928394）において、進展型のSCLCで、1つ以上の化学療法レジメン（そのうち1つ以上がプラチナ製剤ベースであった）の後に疾患が進行した患者216人が、疾患が進行するまで2週間ごとのニボルマブまたは疾患が進行するまで最初のコースでは3週間ごとのニボルマブ + イピリムマブを4サイクルとその後のイピリムマブを併用するまたは併用しないニボルマブ維持療法のいずれかを受けるように割り付けられた。[ 17 ]ニボルマブおよびイピリムマブの用量は割り付けられたレジメン間で異なっていた。主要エンドポイントは研究者が評価する客観的奏効率であった。

ペムブロリズマブ

証拠（ペムブロリズマブ）：

  1. マルチコホート第Ib相KEYNOTE-028研究（NCT02054806）において、PD-L1陽性（腫瘍および関連する炎症細胞の1％以上で膜性PD-L1発現または間質における染色陽性）の進展型のSCLCで以前にプラチナ製剤で治療された24人の患者が、3週間ごとに10mg/kgの用量でペムブロリズマブを最大12ヵ月投与された。[ 18 ]主要エンドポイントは、安全性、忍容性、および客観的奏効率であった。

緩和療法

中枢神経系（CNS）に再発した患者は、追加的化学療法および/または放射線療法によってしばしば症状緩和が得られる。1件のレトロスペクティブ・レビューにより、CNS再燃時に追加的化学療法で治療された患者の43％が、第二選択化学療法に反応することが示された。[ 19 ]放射線療法による治療を受けた患者の大部分では、放射線療法後に客観的奏効および改善が得られる。[ 20 ]

腫瘍による内因性の気管支内閉塞病変または外因性の圧迫のある患者は、気管支内レーザー療法（気管支内病変のみ）および/または気管支腔内照射により、症状緩和に成功している。[ 21 ]拡張可能な金属ステントが局所麻酔下で気管支鏡を通して安全に挿入され、悪性腫瘍による気道閉塞がある患者の症状および肺機能を改善する。[ 22 ]

初回化学療法後再発し、進行性の胸腔内腫瘍をもつ患者は、外照射療法により、有意な腫瘍反応、症状緩和、および短期の局所制御を達成できる。しかしながら、救助放射線療法後に長期生存を経験するのはごくまれな患者のみである。[ 23 ]

臨床評価段階にある治療法の選択肢

再発SCLC患者に対して臨床評価段階にある治療法の選択肢には新薬の第I相および第II相臨床試験が挙げられる。

最新の臨床試験

NCIが支援しているがん臨床試験で現在患者登録中の試験を検索するには、臨床試験アドバンスト・サーチを使用のこと（なお、このサイトは日本語検索に対応していない。）。このサーチでは、試験の場所、治療の種類、薬物名やその他の基準による絞り込みが可能である。臨床試験に関する一般情報も入手することができる。

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本要約の変更点（03/24/2020）

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

小細胞肺がん（SCLC）に対する治療法選択肢の概要

表1が拡張され、進展型SCLC患者に対する標準の治療法選択肢として免疫チェックポイント調整および併用化学療法が追加された。

進展型のSCLCの治療

進展型SCLC患者に対する標準の治療法選択肢として免疫チェックポイント調整および併用化学療法が追加された。

新規のサブセクションとして免疫チェックポイント調整および併用化学療法が追加された。

本要約はPDQ Adult Treatment Editorial Boardが作成と内容の更新を行っており、編集に関してはNCIから独立している。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたはNIHの方針声明を示すものではない。PDQ要約の更新におけるPDQ編集委員会の役割および要約の方針に関する詳しい情報については、本PDQ要約についておよびPDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Databaseを参照のこと。

本PDQ要約について

本要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小細胞肺がんの治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

査読者および更新情報

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Adult Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

委員会のメンバーは毎月、最近発表された記事を見直し、記事に対して以下を行うべきか決定する：

要約の変更は、発表された記事の証拠の強さを委員会のメンバーが評価し、記事を本要約にどのように組み入れるべきかを決定するコンセンサス過程を経て行われる。

本要約の内容に関するコメントまたは質問は、NCIウェブサイトのEmail UsからCancer.govまで送信のこと。要約に関する質問またはコメントについて委員会のメンバー個人に連絡することを禁じる。委員会のメンバーは個別の問い合わせには対応しない。

証拠レベル

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Adult Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。

本要約の使用許可

PDQは登録商標である。PDQ文書の内容は本文として自由に使用できるが、完全な形で記し定期的に更新しなければ、NCI PDQがん情報要約とすることはできない。しかし、著者は“NCI's PDQ cancer information summary about breast cancer prevention states the risks succinctly: 【本要約からの抜粋を含める】.”のような一文を記述してもよい。

本PDQ要約の好ましい引用は以下の通りである：

PDQ® Adult Treatment Editorial Board.PDQ Small Cell Lung Cancer Treatment.Bethesda, MD: National Cancer Institute.Updated <MM/DD/YYYY>.Available at: https://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq.Accessed <MM/DD/YYYY>.[PMID: 26389347]

本要約内の画像は、PDQ要約内での使用に限って著者、イラストレーター、および/または出版社の許可を得て使用されている。PDQ情報以外での画像の使用許可は、所有者から得る必要があり、米国国立がん研究所（National Cancer Institute）が付与できるものではない。本要約内のイラストの使用に関する情報は、多くの他のがん関連画像とともにVisuals Online（2,000以上の科学画像を収蔵）で入手できる。

免責条項

入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される場合がある。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。保険の適用範囲に関する詳しい情報については、Cancer.govのManaging Cancer Careページで入手できる。

お問い合わせ

Cancer.govウェブサイトについての問い合わせまたはヘルプの利用に関する詳しい情報は、Contact Us for Helpページに掲載されている。質問はウェブサイトのEmail UsからもCancer.govに送信可能である。