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医療専門家向け 小児のNUT遺伝子に関連する正中線上のがん（NUT正中線がん）の治療(PDQ®)

ご利用について

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小児のNUT遺伝子が関与する正中線上のがん（NUT正中線がん）の治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

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分子的特徴

NUT正中線がんは非常にまれな侵攻性の悪性疾患であり、遺伝的にはNUT遺伝子の再構成により定義される。大多数（75％）の症例では、染色体15q14上のNUT遺伝子と染色体19p13上のBRD4遺伝子が融合し、BRD-NUT融合蛋白をコードするキメラ遺伝子を形成する。残りの症例では、NUTが染色体9q34上のBRD3または染色体8p11上のNSD3と融合している[ 1 ]；これらの腫瘍はNUT変異体と呼ばれる。[ 2 ]

参考文献
  1. French CA, Rahman S, Walsh EM, et al.: NSD3-NUT fusion oncoprotein in NUT midline carcinoma: implications for a novel oncogenic mechanism. Cancer Discov 4 (8): 928-41, 2014.[PUBMED Abstract]
  2. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010.[PUBMED Abstract]
臨床像および転帰

正中線上のがん（NUT正中線がん）は、縦隔および上部気道消化管などの正中線上の上皮組織に発生するのが典型的で、侵攻性が非常に高い未分化がんとして現れ、扁平上皮への分化を伴うものもあれば、伴わないものもある。[ 1 ][ 2 ]この腫瘍は小児および若年成人で最初に報告されたが、あらゆる年齢で罹患する可能性がある。[ 3 ]臨床病理学的相関に関する1件のレトロスペクティブ・シリーズで、患者54人の診断時年齢中央値は16歳（範囲、0.1～78歳）であったことが明らかにされた。[ 4 ]

転帰は非常に不良で、生存期間中央値は1年未満である。予備的データによると、NUT変異体腫瘍は、より遷延性の経過を示唆している。[ 1 ][ 3 ]

参考文献
  1. French CA, Kutok JL, Faquin WC, et al.: Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement. J Clin Oncol 22 (20): 4135-9, 2004.[PUBMED Abstract]
  2. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016.[PUBMED Abstract]
  3. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010.[PUBMED Abstract]
  4. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012.[PUBMED Abstract]
小児正中線がんの治療

小児正中線がんに対する治療法には、以下の選択肢がある：

  1. 化学療法。
  2. 手術。
  3. 放射線療法。

小児のNUT遺伝子が関与する正中線上のがん（NUT正中線がん）の治療には、全身化学療法、手術、および放射線療法による集学的アプローチが含まれている。シスプラチン、タキサン系薬物、およびアルキル化剤の使用により一定の奏効が得られている；しかしながら、早期の反応が一般に認められるものの、腫瘍の進行は疾患経過の早期に起こる[ 1 ]；[ 2 ][証拠レベル：3iiiB]NUT Midline Carcinoma Registryからの報告では、頭頸部に原発腫瘍を認める患者40人が評価された。2年全生存率は30％であった。3人の長期生存者（35、72、78ヵ月）は、最初に肉眼的完全切除を受け、次に補助療法を受けた。[ 3 ][証拠レベル：3iiA]

前臨床研究によると、NUT-BRD4融合は、ヒストンアセチル化および転写抑制の全体的な減少と関連していることが示されている；このアセチル化は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬で回復させることが可能で、それによってin vitroで扁平上皮への分化および増殖停止が認められ、異種移植モデルで増殖が阻害されることも研究で示されている。難治性疾患の小児2人の個別症例でボリノスタットへの反応が報告されていることから、この悪性疾患の治療におけるこのクラスの薬物の潜在的な役割が示唆される。[ 4 ][ 5 ]BETブロモドメイン阻害薬は、有望なクラスの薬物であり、この悪性腫瘍の成人を対象に研究が行われている。[ 6 ]

参考文献
  1. Lemelle L, Pierron G, Fréneaux P, et al.: NUT carcinoma in children and adults: A multicenter retrospective study. Pediatr Blood Cancer 64 (12): , 2017.[PUBMED Abstract]
  2. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012.[PUBMED Abstract]
  3. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016.[PUBMED Abstract]
  4. Schwartz BE, Hofer MD, Lemieux ME, et al.: Differentiation of NUT midline carcinoma by epigenomic reprogramming. Cancer Res 71 (7): 2686-96, 2011.[PUBMED Abstract]
  5. Maher OM, Christensen AM, Yedururi S, et al.: Histone deacetylase inhibitor for NUT midline carcinoma. Pediatr Blood Cancer 62 (4): 715-7, 2015.[PUBMED Abstract]
  6. French CA, Rahman S, Walsh EM, et al.: NSD3-NUT fusion oncoprotein in NUT midline carcinoma: implications for a novel oncogenic mechanism. Cancer Discov 4 (8): 928-41, 2014.[PUBMED Abstract]
小児正中線がんに対して臨床評価段階にある治療法の選択肢

米国国立がん研究所（NCI）が支援している臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトに掲載されている。他の組織がスポンサーの臨床試験に関する情報については、ClinicalTrials.govウェブサイトを参照のこと。

以下は、全米および/または施設で現在実施されている臨床試験の例である：

小児がん治療に関する特別な考慮事項

小児および青年におけるがんはまれであるが、小児がんの全発生率は1975年以降徐々に増加している。[ 1 ]小児および青年のがん患者については、小児期および青年期に発生するがんの治療経験を有するがん専門家から構成される集学的チームのある医療機関への紹介を検討すべきである。この集学的チームのアプローチとは、至適生存期間および至適QOLを得られるような治療、支持療法、およびリハビリテーションを小児が必ず受けられるようにするために、以下の医療専門家およびその他の技術を集結したものである：

（小児および青年のがんの支持療法に関する具体的な情報については、PDQの支持療法および緩和ケアの要約を参照のこと。）

米国小児科学会によって、小児がん施設とそれらが小児がん患者の治療において担う役割に関するガイドラインが概説されている。[ 2 ]このような小児がん施設では、小児および青年に発症するほとんどの種類のがんに関する臨床試験が行われており、大半の患者とその家族に参加する機会が与えられている。小児および青年のがんに関する臨床試験は一般に、現在標準とされている治療法と、それより効果的であると思われる治療法とを比較するようデザインされる。小児がんの治癒を目指した治療法の進歩の大部分は、このような臨床試験によって達成されたものである。現在実施中の臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトから入手することができる。

小児および青年のがん患者の生存において、劇的な改善が達成されている。1975年から2010年の間に、小児がんの死亡率は50％以上低下した。[ 3 ]小児および青年のがん生存者では、治療から数ヵ月または数年経過後もがん療法の副作用が持続または発現することがあるため、綿密なモニタリングが必要である。（小児および青年のがん生存者における晩期合併症（晩期障害）の発生率、種類、およびモニタリングに関する具体的な情報については、小児がん治療の晩期合併症（晩期障害）に関するPDQ要約を参照のこと。）

小児がんはまれな疾患であり、米国において20歳未満で診断される症例は年間約15,000例である。[ 4 ]米国の2002年希少疾患対策法（Rare Diseases Act of 2002）では、希少疾患を罹患者が20万人未満の疾患と定めている。そのため、小児がんはすべて希少疾患とみなされる。

まれな腫瘍の指定は小児および成人のグループ間で統一されていない。 成人のまれながんは、年間発生率が10万人当たり6例未満のがんとして定義され、欧州連合で診断されるすべてのがんの最大24％および米国で診断されるすべてのがんの約20％を占めると推定される。[ 5 ][ 6 ]また、小児のまれな腫瘍の指定は、以下に示すように国際的グループ間で統一されていない：

このようなまれながんは、個々の診断を受ける患者の発生率が低いこと、青年集団にまれながんが多いこと、およびまれながんの青年についての臨床試験が行われていないことから、研究がきわめて困難である。

これらの腫瘍に関する情報は、成人のがんに関連する情報源でも記載されている場合がある。

参考文献
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010.[PUBMED Abstract]
  2. Corrigan JJ, Feig SA; American Academy of Pediatrics: Guidelines for pediatric cancer centers. Pediatrics 113 (6): 1833-5, 2004.[PUBMED Abstract]
  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014.[PUBMED Abstract]
  4. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr.[PUBMED Abstract]
  5. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017.[PUBMED Abstract]
  6. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017.[PUBMED Abstract]
  7. Ferrari A, Bisogno G, De Salvo GL, et al.: The challenge of very rare tumours in childhood: the Italian TREP project. Eur J Cancer 43 (4): 654-9, 2007.[PUBMED Abstract]
  8. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010.[PUBMED Abstract]
  9. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2015. Also available online. Last accessed June 04, 2019.[PUBMED Abstract]
本要約の変更点（06/05/2019）

PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。

本要約には編集上の変更がなされた。

本要約はPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardが作成と内容の更新を行っており、編集に関してはNCIから独立している。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたはNIHの方針声明を示すものではない。PDQ要約の更新におけるPDQ編集委員会の役割および要約の方針に関する詳しい情報については、本PDQ要約についておよびPDQ® - NCI's Comprehensive Cancer Databaseを参照のこと。

本PDQ要約について

本要約の目的

医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小児のNUT遺伝子が関与する正中線上のがん（NUT正中線がん）の治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。

査読者および更新情報

本要約は編集作業において米国国立がん研究所（NCI）とは独立したPDQ Pediatric Treatment Editorial Boardにより定期的に見直され、随時更新される。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたは米国国立衛生研究所（NIH）の方針声明を示すものではない。

委員会のメンバーは毎月、最近発表された記事を見直し、記事に対して以下を行うべきか決定する：

要約の変更は、発表された記事の証拠の強さを委員会のメンバーが評価し、記事を本要約にどのように組み入れるべきかを決定するコンセンサス過程を経て行われる。

本要約の内容に関するコメントまたは質問は、NCIウェブサイトのEmail UsからCancer.govまで送信のこと。要約に関する質問またはコメントについて委員会のメンバー個人に連絡することを禁じる。委員会のメンバーは個別の問い合わせには対応しない。

証拠レベル

本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。PDQ Pediatric Treatment Editorial Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。

本要約の使用許可

PDQは登録商標である。PDQ文書の内容は本文として自由に使用できるが、完全な形で記し定期的に更新しなければ、NCI PDQがん情報要約とすることはできない。しかし、著者は“NCI's PDQ cancer information summary about breast cancer prevention states the risks succinctly: 【本要約からの抜粋を含める】.”のような一文を記述してもよい。

本PDQ要約の好ましい引用は以下の通りである：

PDQ® Pediatric Treatment Editorial Board.PDQ Childhood Midline Tract Carcinoma Involving the NUT Gene (NUT Midline Carcinoma) Treatment.Bethesda, MD: National Cancer Institute.Updated <MM/DD/YYYY>.Available at: https://www.cancer.gov/types/midline/hp-child-midline-tract-carcinoma-treatment-pdq.Accessed <MM/DD/YYYY>.

本要約内の画像は、PDQ要約内での使用に限って著者、イラストレーター、および/または出版社の許可を得て使用されている。PDQ情報以外での画像の使用許可は、所有者から得る必要があり、米国国立がん研究所（National Cancer Institute）が付与できるものではない。本要約内のイラストの使用に関する情報は、多くの他のがん関連画像とともにVisuals Online（2,000以上の科学画像を収蔵）で入手できる。

免責条項

入手可能な証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される場合がある。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。保険の適用範囲に関する詳しい情報については、Cancer.govのManaging Cancer Careページで入手できる。

お問い合わせ

Cancer.govウェブサイトについての問い合わせまたはヘルプの利用に関する詳しい情報は、Contact Us for Helpページに掲載されている。質問はウェブサイトのEmail UsからもCancer.govに送信可能である。