小児急性リンパ芽球性白血病の治療（PDQ®）: 治療

原文更新日 : 2008-08-01

翻訳更新日 : 2009-12-22

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小児急性リンパ芽球性白血病の治療

小児急性リンパ芽球性白血病についての一般的な情報

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、がんの一種で、骨髄においてリンパ球（白血球の一種）が過剰に作られるようになる疾患です。

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）は血液と骨髄のがんの一種で、急性リンパ性白血病とも呼ばれます。通常この種のがんは、治療が行われなければ急速に悪化します。小児では最も多くみられる種類のがんです。

正常な状態の骨髄では、いずれは成熟した血液細胞に成長する血液幹細胞（未熟な細胞）が作られます。この血液幹細胞はまず骨髄系幹細胞かリンパ系幹細胞に成長します。

骨髄系幹細胞は以下の3種類の成熟血液細胞のいずれかに成長します：


リンパ系幹細胞はまずリンパ芽球という細胞に成長してから、さらに以下の3種類のリンパ球（白血球の一種）のいずれかに成長します：




血液細胞の成長：血液幹細胞が段階を経て赤血球、血小板、または白血球に成長する様子を示す。骨髄系幹細胞は赤血球、血小板、または骨髄芽球になり、骨髄芽球はさらに顆粒球（好酸球、好塩基球、好中球という種類がある）になります。リンパ系幹細胞はまずリンパ芽球になり、それからBリンパ球、Tリンパ球、またはナチュラルキラー細胞になります。図を拡大する

血液細胞の成長。血液幹細胞はいくつかの段階を経て赤血球、血小板、または白血球になります。


ALLでは、過剰に増えた幹細胞がリンパ芽球やリンパ球に成長します。こうした細胞は白血病細胞とも呼ばれます。こうした白血病細胞では感染を十分に防御することはできません。また、血液や骨髄の中のリンパ球が増加することによって、正常な白血球や赤血球、血小板のためのスペースが少なくなってしまいます。このことにより、感染症や貧血が起こったり、出血が起きやすくなったりします。

本要約は急性リンパ芽球性白血病について書かれたものです。他の種類の白血病に関する情報については、以下のPDQの要約をご覧ください：


小児ALLには亜型が存在します。

ALLには4つの亜型が存在し、異常が生じた血液細胞の種類、特定の染色体の変化の有無、ならびに診断時の年齢に基づいて以下のように分類されます：


これらの亜型は他の種類のALLとは異なる方法で治療されます。（詳しい情報については、小児急性リンパ芽球性白血病の亜型のセクションをご覧ください。）

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の発生リスクに影響を及ぼす要因に、家族歴と放射線暴露があります。

疾患が発生する危険性を増大させるものは全て危険因子と呼ばれます。危険因子を持っていれば必ずがんになるというわけではありませんし、危険因子を持っていなければがんにならないというわけでもありません。リスクが高いと思う人は、そのことについて担当の医師と話し合ってください。ALLの危険因子としては以下のものが考えられます：


小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の徴候として考えられるものには発熱とあざがあります。

小児ALLでは、こうした症状が引き起こされることがあります。ただし他の病態が原因で同様の症状が生じてくる場合もあります。以下のような症状がある場合は医師の診察を受けてください：


小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の発見と診断には、血液と骨髄を調べる検査法が用いられます。

以下のような検査法や手技が用いられます：


特定の要因が予後（回復の見込み）や治療法の選択肢に影響を及ぼします。

予後（回復の見込み）と治療の選択を左右する因子には以下のものがあります：



小児急性リンパ芽球性白血病の病期

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の診断がついた後には、中枢神経系（脳と脊髄）や精巣などの他の部位へのがんの拡がりの有無を明らかにするために、さらに検査が行われます。

がんの拡がりの程度は通常は病期で表現されます。しかし小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）では、病期ではなくリスク群による分類法が用いられます。リスク群の判定には以下のような検査法や手技が用いられます：


体内でのがんの拡がり方は3種類に分けられます。

がん細胞が血管の外に出て、固形腫瘍を形成するかもしれません。このプロセスは転移と呼ばれます。がん細胞が体に拡がる方法は3つあります：


新しくできた（転移）腫瘍は、原発がんと同じタイプのがんです。例えば、白血病細胞が脳に拡がると、その脳のがん細胞は、実際には白血病細胞です。この病巣は、脳腫瘍ではなく、転移した白血病です。

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）では、病期ではなくリスク群による分類法が用いられます。

リスク群は以下のように定義されています：


治療計画を立てるためにはリスク群を把握しておくことが重要となります。


再発小児急性リンパ芽球性白血病

再発小児ALLとは、治療後に再び発生（再発）したがんのことをいいます。白血病の再発は、血液や骨髄に起こることもあれば、脳や精巣、脊髄などの他の部位に起こることもあります。


治療選択肢の概要

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の患者さんには様々な治療法が存在します。

急性リンパ芽球性白血病（ALL）の患者さんは様々な治療を受けることができます。そのなかには標準治療（現在使用されている治療法）もあれば、臨床試験において検証中のものもあります。治療法の臨床試験とは、既存の治療法を改良したり、がんの患者さんのための新しい治療法について情報を集めたりすることを目的とした調査研究です。複数の臨床試験で現在の標準治療より新しい治療法のほうが良好であることが明らかになった場合は、その新しい治療法が標準治療となります。

小児がんはまれな疾患ですので、臨床試験への参加を検討すべきです。ただし臨床試験のなかには、まだ治療を開始していない患者さんだけを対象としたものもあります。

小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療では、小児白血病の治療に精通した医師で構成されるチームによって治療計画が作成されるべきです。

この疾患の治療は小児腫瘍医（小児がんの治療を専門とする医師）が統括することになります。小児腫瘍医は、白血病の小児の治療に精通した他の小児科医や特定の医療分野を専門とする医療従事者と協力しながら治療に取り組んでいきます。具体的には以下のような専門医や専門家が挙げられます：


定期的なフォローアップ検査が非常に重要になります。治療の終了から長期間が経過してから副作用が発生してくる場合があります。こうした副作用は晩期障害と呼ばれます。頭部に対する放射線療法は、小児期の脳の発達に悪影響を及ぼしたり、気分や感情、思考、学習、記憶などの面に変化を生じさせる原因となったりする可能性があります。ALLに対する治療の晩期障害としては、さらに二次がん（別の種類のがん）、特に脳腫瘍のリスクの増大が挙げられます。こうした続発性の脳腫瘍を早期に診断して治療するようにすれば、脳腫瘍によって生じる種々のリスクを軽減することができます。4歳未満の小児では、脳に対する放射線療法による副作用のリスクがより高くなります。治療によってお子さんに生じうる晩期障害について担当の医師とよく相談することが重要です。小児がん治療の晩期障害に関するPDQの要約をご覧ください。

通常、小児ALLの治療には3つの段階があります。

小児ALLの治療は以下の段階に分けられます：


白血病に対して治療がどの程度効いているかを確認するため、骨髄生検と骨髄穿刺が上記の全ての段階を通じて実施されます。

通常は、それぞれの段階の治療期間中に中枢神経系聖域療法と呼ばれる治療が実施されます。経口投与や静脈内注射による化学療法では、中枢神経系（脳と脊髄）に存在する白血病細胞には抗がん剤が到達しない場合が多いため、中枢神経系は白血病細胞にとっての「聖域」（隠れ場所）となりえます。髄腔内化学療法や放射線療法では中枢神経系に存在する白血病細胞にも効果が及ぶため、これらの治療を行って白血病細胞を死滅させておけば、がんの再発を予防することにつながります。中枢神経系聖域療法は中枢神経系予防とも呼ばれます。

標準治療として以下の3種類が用いられています：
化学療法

化学療法は、薬を用いてがん細胞を殺傷したりその細胞分裂を妨害したりすることによって、がんの増殖を阻止する治療法です。化学療法が経口投与や静脈内または筋肉内への注射によって行われる場合、投与された薬は血流に入って全身のがん細胞に到達します（全身化学療法）。脊柱内（髄腔内化学療法）や臓器内、もしくは腹腔などの体腔内に薬剤を直接注入する化学療法では、薬はその領域にあるがん細胞に集中的に作用します（局所化学療法）。併用化学療法は複数の抗がん剤を使用する治療法です。化学療法の実施方法は、治療対象となるがんの種類に応じて異なってきます。

脳や脊髄への拡がりが確認または推測される小児ALLに対する治療には、髄腔内化学療法が用いられることがあります。この治療法が脳や脊髄への拡がりを予防する目的で用いられる場合には、中枢神経系聖域療法あるいは中枢神経系予防と呼ばれます。髄腔内化学療法は経口投与や静脈内注射による化学療法に加えて実施されます。

放射線療法

放射線療法は、高エネルギーX線などの放射線を利用してがん細胞の死滅や増殖阻止を図る治療法です。放射線療法には2種類のものがあります。外照射療法は、体外に設置された装置を用いてがんに放射線を照射する方法です。内照射療法は、放射性物質を針やシード、ワイヤー、カテーテルなどの中に封入し、それをがん組織の内部または周辺に直接留置する方法です。脳や脊髄への拡がりが確認または推測される小児ALLに対する治療には、外照射療法が用いられることがあります。この治療法がこのように用いられる場合には、中枢神経系聖域療法あるいは中枢神経系予防と呼ばれます。

脳に対する放射線療法では幼児期の脳の成長や発達に悪影響が及ぶ可能性があることから、低線量治療や分割照射療法（総線量を小さく分割して照射する放射線療法で、数日間で通常と同じ線量が照射される）など、副作用を低減できる放射線療法の新たな実施方法が臨床試験で研究されています。

幹細胞移植を伴う化学療法

幹細胞移植は化学療法と併せて用いられる治療法で、化学療法によって破壊された造血細胞を外部から補充するというものです。まずドナーから採取した血液または骨髄から幹細胞（成熟前の血液細胞）を取り出して、それを凍結保存しておきます。そして化学療法の終了後に、保存していた幹細胞を解凍して、これを点滴によって患者さんの体内に戻します。こうして再注入された幹細胞が血液細胞に成長することにより、血液の機能が回復していきます。非血縁者ドナーの幹細胞を使用する幹細胞移植が現在、臨床試験で研究されています。

この他にも新しい治療法が臨床試験で検証されています。

本稿には、現在臨床試験で研究されている治療法が記載されています。しかし現在研究中の新しい治療法の全てが紹介されているわけではありません。臨床試験に関する情報は、米国国立がん研究所（NCI）のホームページから入手することができます。

大量化学療法

大量化学療法は、がん細胞を死滅させるために高用量の抗がん剤を投与する治療法です。この治療では、骨髄での血液細胞の産生が停止してしまうことがしばしばあり、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため大量化学療法の実施後には、骨髄を回復させるために幹細胞移植が行われるのが通常となっています。寛解導入療法を実施しても寛解に至らない小児ALLなど、特定の患者さんを対象とした大量化学療法が現在、臨床試験で研究されています。

その他の薬物療法

メシル酸イマチニブ（Gleevec）は、チロシンキナーゼ阻害薬と呼ばれる抗がん剤の一種です。この薬は、必要量以上の白血球（顆粒球または芽球）を作るように幹細胞に働きかけるチロシンキナーゼという酵素の作用を阻害します。

患者さんは臨床試験への参加を考えてもよいでしょう。

患者さんによっては、臨床試験に参加することが治療に関する最良の選択肢となる場合もあります。臨床試験はがんの研究プロセスの一部を構成するものです。臨床試験は、新しいがんの治療法で安全でかつ有効であるかどうか、あるいは標準治療よりも優れているかどうかを確かめることを目的に実施されます。

今日のがんの標準治療の多くは以前に行われた臨床試験に基づくものです。臨床試験に参加する患者さんは、標準治療を受けることになる場合もあれば、新しい治療法を初めて受けることになる場合もあります。

患者さんが臨床試験に参加することは、将来のがんの治療法を改善することにもつながります。たとえ臨床試験が効果的な新しい治療法の発見につながらなくても、重要な問題に対する解答が得られる場合も多く、研究を前進させることにつながるのです。

患者さんはがん治療の開始前や開始後にでも臨床試験に参加することができます。

ただし一部には、まだ治療を受けたことのない患者さんだけを対象とする臨床試験もあります。一方では、別の治療では状態が改善されなかった患者さんに向けた治療法を検証する試験もあります。がんの再発を阻止したり、がん治療の副作用を軽減したりするための新しい方法を検証する臨床試験もあります。

臨床試験は米国各地で行われています。詳しくは、治療選択肢のセクションにある現在進行中の治療臨床試験へのリンクを参照してください。そこで検索された情報はNCIの臨床試験データベースのものです。

フォローアップ検査が必要となることもあります。

がんの診断や病期判定のために実施される検査のなかには繰り返し行われるものがあります。治療の奏功の程度を確かめるために繰り返し行われる検査もあります。治療の継続、変更、中止などの決定はこうした検査の結果に基づいて判断されます。これはときに再病期分類と呼ばれます。

治療が終ってからも度々受けることになる検査もあります。こうした検査の結果から、患者さんの状態の変化やがんの再発の有無を知ることができます。これらの検査は時にフォローアップ検査または定期検査と呼ばれることがあります。


小児急性リンパ芽球性白血病の治療選択肢

それぞれの治療のセクションには現在実施中の臨床試験の一覧へのリンクが張られています。がんの種類や病期によっては、臨床試験の掲載が1件もない場合もあります。ここに掲載されていない臨床試験でご自身に適したものがないかは、担当の医師にご確認ください。


未治療の小児急性リンパ芽球性白血病

寛解導入療法、地固め/強化療法、および維持療法の段階における小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対する標準治療には、以下のようなものがあります：


現在臨床試験で研究されている小児ALLの治療法としては、以下のようなものが挙げられます：


NCIのPDQ Cancer Clinical Trials Registryから、未治療の小児急性リンパ芽球性白血病の患者さんを現在受け入れている米国内の臨床試験を調べることができます（なお、このサイトは日本語検索に対応しておりません。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。試験の場所、治療のタイプ、薬剤の名前など、他の検索要素を用いて絞り込み検索を行うと、より具体的な結果が得られます。米国国立がん研究所（NCI）のホームページから臨床試験についての一般的な情報をご覧いただけます。


小児急性リンパ芽球性白血病の亜型

T細胞小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の標準治療は、併用化学療法となるのが通常です。さらに、髄腔内化学療法および/または脳に対する放射線療法による中枢神経系聖域療法が行われる場合もあります。T細胞小児ALLについては、新しい種類の抗がん剤が臨床試験で研究されています。

ALLの乳児に対する治療法は通常、髄腔内化学療法を伴う全身化学療法か単純な化学療法の実施後にドナー幹細胞移植を行う臨床試験に参加することとなります。

年長児と青年のALLに対する治療は、1～9歳の小児に行われる治療よりも積極的なもの（強力な治療や高用量での治療）となるのが通常です。

フィラデルフィア染色体陽性小児ALLに対する標準治療は、兄弟または姉妹の幹細胞を使用する幹細胞移植となるのが通常です。フィラデルフィア染色体陽性小児ALLについては、メシル酸イマチニブ（Gleevec）が現在臨床試験で研究されています。

NCIのPDQ Cancer Clinical Trials Registryから、T細胞小児急性リンパ芽球性白血病とフィラデルフィア染色体陽性の小児急性前駆リンパ芽球性白血病の患者さんを現在受け入れている米国内の臨床試験を調べることができます（なお、このサイトは日本語検索に対応しておりません。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。試験の場所、治療のタイプ、薬剤の名前など、他の検索要素を用いて絞り込み検索を行うと、より具体的な結果が得られます。米国国立がん研究所（NCI）のホームページから臨床試験についての一般的な情報をご覧いただけます。


再発小児急性リンパ芽球性白血病

再発小児急性リンパ芽球性白血病（ALL）の標準治療には、以下のようなものがあります：


現在臨床試験で研究されている再発小児ALLに対する治療法としては、以下のようなものが挙げられます：


NCIのPDQ Cancer Clinical Trials Registryから、再発小児急性リンパ芽球性白血病の患者さんを現在受け入れている米国内の臨床試験を調べることができます（なお、このサイトは日本語検索に対応しておりません。日本語でのタイトル検索は、こちらから）。試験の場所、治療のタイプ、薬剤の名前など、他の検索要素を用いて絞り込み検索を行うと、より具体的な結果が得られます。米国国立がん研究所（NCI）のホームページから臨床試験についての一般的な情報をご覧いただけます。


小児急性リンパ芽球性白血病についてさらに学ぶために

米国国立がん研究所が提供している小児急性リンパ芽球性白血病に関する情報については、以下をご覧ください：


米国国立がん研究所が提供している小児がんに関する情報と一般的ながんに関するその他の資料については、以下をご覧ください：



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